針劑配液系統

針劑配液系統

在藥品生產(chǎn)中，消除活性成分的交叉污染、消除異物、不溶性微粒，降低或消除微生物及熱原對注射劑的污染，對保證產(chǎn)品的質(zhì)量及安全性是至關(guān)重要的；在注射劑生產(chǎn)物料過(guò)程中，物料系統的清洗方法可以分為三種模式：手動(dòng)、半自動(dòng)及全自動(dòng)。

1、手動(dòng)清洗模式：如人工拆卸濾器、濾芯、軟管等，必須拆洗才能確保清洗效果；屬不穩定處理方式，重現性和有效性不能保證，質(zhì)量風(fēng)險等級—“高”。

2、半自動(dòng)清洗模式：采用超聲波技術(shù)對過(guò)濾器及其他配件進(jìn)行清洗；屬比較穩定處理方式，重現性和有效性基本可以保證，質(zhì)量風(fēng)險等級—“中”。

3、全自動(dòng)清洗模式：采用人機界面，信息交換和功能上接觸或互相影響，去實(shí)現固定工藝方式或程序，來(lái)完成配料設備或系統操作；利用CIP/SIP技術(shù)，基本具備以下幾個(gè)條件：洗液名稱(chēng)與洗液濃度、溫度、流速、時(shí)間，以達到清洗目的；屬穩定處理方式，重現性和有效性*可以保證，質(zhì)量風(fēng)險等級—“低”。

針劑配液系統發(fā)展趨勢：

隨著(zhù)藥品質(zhì)量風(fēng)險控制的不斷提升，配料系統風(fēng)險控制已到了必要的執行地步，必須淘汰以往的人工手動(dòng)清洗模式和半自動(dòng)清洗模式，減少人為差錯對產(chǎn)品的危害，所以在無(wú)菌制劑生產(chǎn)物料系統中，增加可靠的在線(xiàn)CIP/SIP功能,將上批生產(chǎn)殘留在生產(chǎn)設備中的物質(zhì)減少或去除到不會(huì )影響下批產(chǎn)品質(zhì)量和安全性的程度，可有效去除微生物繁殖需要的有機物

CIP特點(diǎn)及清洗劑選擇

1、常規清洗劑的特點(diǎn)：

“殘留溶劑指南”將溶劑分為3個(gè)級別，對其使用和殘留限度有明確的要求。清洗劑應具有：*設備、溶解殘留物、本身易清除等優(yōu)點(diǎn)；化學(xué)清洗劑可根據污垢的性質(zhì)、用量、水質(zhì)、機械材質(zhì)、清洗方法及成本等加以選用。

一般具有以下特點(diǎn)：

(1) 易溶于水，不易產(chǎn)生泡沫，與水中鹽的反應盡可能的低。

(2) 濕潤能力強，*設備。

(3) 對污染物的清洗效果好，對環(huán)境污染小。

(4) 耗水量少，費用低，不對人體產(chǎn)生安全危害。

2、常規清洗劑的選擇：

藥品生產(chǎn)用清洗劑例如：水、純化水、注射用水、酸、堿、殺菌劑等；需結合產(chǎn)品工藝條件選擇正確的清洗劑是非常重要的，簡(jiǎn)要介紹一下幾種常規清洗劑及其應用范圍：

(1) 水是常規的清洗劑，水可溶解稀釋強極性的無(wú)機物、有機物。

(2) 酸性清洗劑主要以硝酸、磷酸、檸檬酸等為主體，酸性清洗劑可除去堿性洗劑不能除去的頑垢，如：無(wú)機酸、鈣鹽等。

(3) 堿性清洗劑主要以氫氧化鈉、碳酸氫鈉等為主體，堿性清洗劑對有機物有良好的溶解作用，在高溫下具有良好的乳化性能。

(4) 殺菌劑主要以高溫熱水、雙氧水、過(guò)氧乙酸等為主體，殺菌劑對微生物和細菌有殺滅效果。

3、清洗方式設計：

以生產(chǎn)工藝為前提，設計粗洗、循環(huán)、精洗等工藝模式，定義清洗程序控制，實(shí)時(shí)監控系統清洗效果參數，滿(mǎn)足工藝要求；防止清洗過(guò)程中對其他系統的污染。